/  

Целесообразность использования и оценка эффективности препарата «Кардонат» в лечении диспластикозависимой патологии у детей с нарушением фибрилогенеза

Фролова Т.В., Охапкина О.В., Терещенкова И.И., Берусь А.В.
Харьковский национальный медицинский университет

Синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) у детей характеризуется прежде всего вовлечением в диспластический процесс висцеральных органов, опорно-двигательного аппарата, органов зрения и других систем организма [1, 2].

Лечить уже сформированную дисплазию невозможно, лекарства от неполноценно сформированного коллагена не существует. Однако предупредить развитие осложнений этого процесса вполне возможно. Но назначая препараты таким пациентам необходимо учитывать, что НДСТ обусловливает «специфические» обменные реакции и своеобразный микроэлементный баланс [3]. Стратегия патогенетического лечения НДСТ и диспластикозависимой соматической патологии заключается в коррекции нарушений метаболизма коллагена. Формирование коллагена и дифференцировка его молекул происходит под влиянием ферментов пролин-лизилгидроксилазы, кофактором которых является аскорбиновая кислота, однако, такие пациенты имеют определенные противопоказания к назначению витамина С (наличие оксалатурии, которая наблюдается у 75% пациентов) [4]. Поэтому наиболее привлекательным для использования в терапии таких пациентов есть витамины группы В, поскольку именно они участвуют в дезаминировании лизина и оксилизина — аминокислот, обеспечивающих прочность поперечных связей молекул коллагена [5].

Наиболее привлекательным для использования в терапии пациентов с НДСТ является препарат Кардонат производства совместного украинско-испанского фармацевтического предприятия «Сперко Украина» — оригинальный препарат для внутреннего применения, содержит комплекс аминокислот (карнитин и лизин) и коферментных форм витаминов группы В.

В состав Кардоната входит 100 мг карнитина хлорида, 50 мг лизина, 1 мг кобамамида (кофермента В12), 50 мг кокарбоксилазы (кофермента В1), 50 мг пиридоксаль-5-фосфата (кофермента В6). Действие Кардоната обусловлено синергическими эффектами его компонентов. L-карнитина хлорид является главным кофактором метаболизма жирных кислот в сердце, печени и скелетных мышцах, играет роль основного переносчика длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии, где происходит их бета-окисления до ацетил-КоА, который является субстратом для образования АТФ в цикле Кребса. Способствует выделению из цитоплазмы метаболитов и токсических веществ, улучшает метаболические процессы, повышает работоспособность, аппетит, ускоряет рост, вызывает увеличение массы тела, снижает функциональную активность щитовидной железы, способствует нормализации основного обмена. Лизин — участвует во всех процессах ассимиляции, способствует оссификации костной ткани, стимулирует митоз клеток, улучшает половое созревание у подростков, а коэнзимы витаминов В1, В6, В12 играют важную роль в обмене веществ, способствуют нормализации нарушенных функций печени и нервной системы, имеют кардиопротекторное действие. Таким образом, Кардонат может быть препаратом выбора в комплексной терапии детей с синдромом НДСТ благодаря позитивному влиянию компонентов препарата на главные диспластические мишени организма: костную, нервную, сердечно-сосудистую и пищеварительную системы.

Цель исследования.
Изучение целесообразности и эффективности применения препарата «Кардонат» у детей с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Материалы и методы исследования.
Обследовано 50 детей в возрасте от 8 до 17 лет с диагностированным синдромом НДСТ. Все дети имели генерализованную форму выразительности синдрома НДСТ с привлечением к диспластическому процессу трех и более систем (сердечно-сосудистой, мочевыделительной, органов пищеварения и дыхания) в синтропии с выразительными постуральными нарушениями (сколиоз, деформация грудины, плоская стопа и др.) и вегетососудистой дистонией.

Кардонат назначали per os после еды, запивая водой, чаем или фруктовым соком, по 1 капсуле 2 раза в сутки детям до 15 лет, или по 1 капсуле 3 раза в сутки детям после 15 лет, продолжительностью курса лечения 1 мес. Оценка целесообразности использования препарата «Кардонат» проведена на основании динамики изменений биохимических маркеров колагенообразования по показателю соотношения уровня экскреции оксипролина к индексу массы тела с учетом общей дозы препарата за курс лечения, а также уровня общих глюкозаминогликанов (ГАГ) и их фракционного состава. Это позволило минимизировать количество вероятных и наследственных ошибок. Влияние Кардоната на состояние вегетативной нервной системы (ВНС) оценивали по показателям вариационной пульсометрии до и после лечения, энцефалографию (ЭЭГ), на состояние сосудов — по динамике показателей реоэнцефалографии (РЭГ) и реовазографии нижних конечностей (РВГ), на состояние костной ткани — за показателями ультразвуковой денситометрии.

В исследовании учитывали данные клинического течения диспластикозависимой патологии (ДЗП), общего анализа крови и мочи, биохимического анализа сыворотке крови. У детей пубертатного возраста учитывали показатели гормонов репродукции (эстрадиол, тестостерон) и уровень кортизола до и после лечения. Оценка переносимости препарата «Кардонат» проводилась путем анкетирования на основании субъективных ощущений и самочувствия ребенка, наблюдения за поведением пациентов в процессе лечения. Статистический анализ проведен на основании параметрических и непараметрических критериев (критерий Стьюдента-Фишера, Ван-дер-Вардена и др.), вероятного распределения признаков и корреляционного анализа.

Исследования выполнены с учетом международных биоэтических стандартов о согласии родителей на участие ребенка в комплексном обследовании.

Результаты и их обсуждение.
Анализ динамики клинических проявлений синдрома НДСТ у детей показал, что уже на второй неделе применения отмечалось положительное влияние приема Кардоната: в 84,5% больных с генерализованной гипермобильностью суставов повысилась толерантность к физическим нагрузкам с увеличением темповых и силовых характеристик движения; 88,6% детей с астено-невротическими реакциями стали эмоционально устойчивее; в 72,8% больных с диэнцефальной дисфункцией отмечено уменьшение вегетативных проявлений, головной боли, метеочувствительности, наблюдалась тенденция к нормализации сна.

Через 1 месяц после приема Кардоната в 76,0% детей по данным ЭЭГ в результате лечения уменьшились ирритативные процессы на корковом и стволовом уровнях, отмечена тенденция к оптимизации работы левого полушария мозга. В 94,0% детей по показателям РЭГ установлено достоверное улучшение эластичности сосудов головного мозга, нормализация тонуса артериальных сосудов всех калибров, в 80,6% — улучшение венозного оттока. Анализ показателей вариационной пульсометрии свидетельствует о достоверном улучшении вегетативной регуляции функций за счет сбалансированного действия обоих отделов ВНС (76,0%), повышение активности нервного канала управления сердечным ритмом (64,0%), адекватного симпатикотонического ответа на ортостаз (84,0%). Таким образом, улучшение нейродинамических процессов, их активации и регуляции при использовании Кардоната при различных патологических состояниях нервной, в частности вегетативной системы, свидетельствует о нейромодулирующих свойствах препарата. Динамика проявлений ДЗП со стороны сердечно-сосудистой системы показала, что у детей, на фоне приема Кардоната в течение 1 месяца по данным ЭКГ, улучшались процессы реполяризации в миокарде (92,4%), уменьшалась выразительность внутрижелудочковых блокад и аритмий (нормализация водителя ритма с эктопического на синусовый, отсутствие альтернация комплексов QRS, нормализация сегмента ST и др.) (86,2%). Гепатопротекторное действие препарата Кардонат через 1 месяц использования заключалась в достоверном уменьшены проявлений дискинезии желчевыводящих путей, особенно у детей с аномалиями формы желчного пузыря (90,6% от детей с этой аномалией), в 78,6% детей происходило уменьшение уровня холестерина в сыворотке крови, в 97,6% детей — уменьшение уровня щелочной фосфатазы почти на 38-40%. Довольно значительный положительный эффект Кардоната отмечался среди детей с нарушениями дефекации при сопутствующей долихосигме. Так, у всех детей, начиная со второй недели применения препарата, отмечалась нормализация акта дефекации, в 76,8% — инволюция спастических кишечных проявлений, в 91,6% — уменьшение метеоризма. В 87,9% детей с гастроэзофагеальным рефлюксом после курса приема Кардоната происходило уменьшение проявлений заболевания, особенно при физических нагрузках. У всех детей значительно улучшался аппетит, в 92,0% в течение месяца имела место прибавка массы тела в среднем на (2,5±0,4) кг за счет увеличения массы мышц. Кроме этого у детей с синдромом НДСТ в течение периода приема Кардоната происходило увеличение общего уровня белка в среднем на 15-17% от исходного уровня (р<0,05). Положительное влияние препарата Кардонат замечено относительно ДЗП нефро- и уронефрологического профиля. Так, в 86,7% детей с гиперактивным мочевым пузырем после месяца применения Кардоната значительно уменьшились дизурические проявления, при этом максимальное уменьшение патологических симптомов отмечено у пациентов препубертатного возраста (90,1%). В 96,5% детей с наличием дизметаболической нефропатии уже при применении Кардоната в течение 2 недель отмечено достоверное снижение экскреции оксалатов и кальция, в 85,2% детей — значительное снижение экскреции фосфатов, и даже отсутствие фосфатурии после месячного курса приема препарата, у 90, 4% — положительные изменения по уменьшению экскреции уратов.

У девушек-подростков пубертатного периода с нарушением менструального цикла подход к лечению с позиций улучшения энергетических и нейродинамических процессов мозга оказался успешным: в 90% пациенток удалось оптимизировать менструальную функцию без гормональных регуляторов. Анализ результатов гормонального исследования показал, что у девочек пубертатного периода после месячного применения Кардоната почти на 35% повышался уровень эстрадиола (с 17,79 до 21,78 пкг/мл), отмечалось снижение тестостерона до референтных значений (с 4,74 до 3, 19 нмоль/л). У мальчиков: повышение тестостерона в среднем составлял 38-40% (с 16,14 до 22,64 нмоль/л), снижение естрадиола (с 13,12 до 10,86 пкг/мл). Среди детей всех возрастных групп и обоих полов происходила достоверная нормализация гормонорегулирующего действия гипофиза как при пониженной, так и при повышенной его активности по показателю уровня кортизола, который после приема Кардоната в среднем составлял у детей с НДСТ 296,2 нмоль/л среди девочек, и 312,7 нмоль/л среди мальчиков.

Итак, достоверно доказано, что Кардонат, благодаря универсальности своего действия, имеет гормонрегулирующие свойства, которые положительно повлияли на все цепи процесса становления репродуктивной функции у подростков с НДСТ. Наиболее частые проявления синдрома НДСТ у детей связаны с патологией опорно-двигательного аппарата, которые значительно прогрессируют при нарушениях структурно-функционального состояния костной ткани. Среди обследованных детей с НДСТ до начала лечения препаратом Кардонат в 64,0% пациентов была диагностирована остеопения разной степени тяжести, в 8,0% — остеопороз. Уменьшение прочности костной ткани у этих пациентов происходило прежде всего за счет снижения трабекулярной компоненты кости, при незначительном уменьшены ее минеральной компоненты. После применения препарата у всех детей отмечалась увеличение показателя трабекулярной компоненты в среднем на 6,5 ед. и незначительное повышение минеральной составляющей кости в среднем на 1,5 ед. на стандартизированную массу тела ребенка, что клинически определялось уменьшением степени остеопении или достижение индекса прочности костной ткани до соответствующих половых и возрастных показателей. Об улучшении костного моделирования свидетельствовало достоверное уменьшение уровня экскреции уронових кислот после курса лечения (7,2±1,8 и 4,05±1,1 мл/л в сутки соответственно, р <0,05), повышение уровня общих ГАГ, нормализация кальций-фосфорного соотношения. Существенную роль в формировании постуральных нарушений у детей с НДСТ играют хондроитинсульфаты (ХИС), уровень которых у детей с признаками фибрилогенеза значительно возрастает. При анализе показателей уровню ХИС в сыворотке крови до и после применения Кардоната установлено достоверное его уменьшение после месячного курса в среднем на 31-33%, однако его уровень по завершению лечения остался выше референтных значений (до 0,014 ед) в 34,6% детей, что указывает на недостаточную продолжительность курса приема препарата. Таким образом, влияние препарата Кардонат на процессы костного моделирования у детей, даже в условиях нарушенного фибрилогенеза, свидетельствует о значительном его положительном влиянии на процессы костеобразования, благодаря патогенетически направленному действию компонентов препарата, которые улучшают воспроизведение коллагенового матрикса костной ткани, в частности хрустальной решетки гидроксиапатита.

При анализе результатов было установлено, что у детей с генерализованными формами выразительности синдрома НДСТ после месячного курса приема препарата Кардонат достоверно улучшались биохимические показатели обмена коллагена. Так, уровень суточной экскреции оксипролина у детей в начале лечения в среднем равнялся 99,3 ± 6,4 мг/л, после применения препарата — 77,1 ± 3,2 мг/л, что в среднем составляло уменьшение распада коллагена до 5 мг на каждую единицу массо-ростового коэффициента детей (р <0,05). Установлены положительные изменения в уровне общих ГАГ, которые являются основной составляющей протеогликанов и определяют структурно-функциональное состояние эластина, заключающиеся в достоверном увеличении их уровня (8,4±1,7 против 10,6±1,8, р <0,05, особенно за счет содержания кератан-сульфатов (ГАГIII) (1,02±0,5 против 2,2±0,6, р <0,05), уровень которых является своеобразным маркером диспластикозависимых состояний.

При оценке переносимости препарата Кардонат, не отмечено ни одной реакции непереносимости. При клинических наблюдениях во время лечения аллергических кожных реакций или других побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта установлено не было.

Выводы.

Анализ проведенного исследования свидетельствует в пользу целесообразности использования препарата Кардонат в комплексном лечении детей с генерализованными формами диспластикозависимой патологии при синдроме НДСТ. Обнаружено положительное влияние препарата на первичное звено диспластических поражений и улучшения общего обмена коллагена. В течение курса лечения с включением Кардоната выявлены следующие достоверные изменения:

  1. Улучшение эластичности сосудов головного мозга, нормализация тонуса артериальных сосудов всех калибров, в 80,6% — улучшение венозного оттока.
  2. Улучшение вегетативной регуляции функций за счет сбалансированного действия обоих отделов ВНС (76,0%), повышение активности нервного канала управления сердечным ритмом (64,0%), адекватного симпатикотонического ответа на ортостаз (84,0%).
  3. Снижение экскреции оксалатов и кальция, в 85,2% детей — значительное снижение экскреции фосфатов и даже отсутствие фосфатурии после месячного курса лечения.
  4. Среди детей всех возрастных групп и обоих полов происходила достоверная нормализация гормонорегулирующего действия гипофиза как при пониженной, так и при повышенной его активности по показателю уровня кортизола, что положительно повлияло на все цепи процесса становления репродуктивной функции у подростков с НДСТ.
  5. Уменьшение уровня экскреции уронових кислот, повышение уровня общих ГАГ, нормализация кальций-фосфорного соотношения после курса лечения свидетельствует об улучшении костного моделирования.
  6. Улучшились биохимические показатели обмена коллагена.

Для достижения лечебного эффекта рекомендуем курс приема Кардоната продолжительностью не менее 1 месяца, по 1 капсуле 2 раза в сутки детям до 15 лет, или по 1 капсуле 3 раза в сутки детям после 15 лет, что соответствует рекомендациям производителя. Надеемся, что полученные результаты исследования станут полезными в предупреждении развития осложнений синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей.

Литература:

  1. Дисплазия соединительной ткани у детей./Л.И.Омельченко, В.Б.Николаенко // Doctor. – 2004. – № 1. – C. 44-47.
  2. Клинические подходы к проблеме так называемых коллагенозов / В.М.Остапенко, Е. М.Тареева// Клиническая медицина. – 2004. – № 8. – С.73-76.
  3. Разнообразие клинических симптомов дисплазии соединительной ткани./ В.И.Маколкин, В.И.Подзолков, А.В.Родионов и др. // Тер. архив. – 2004. – Т. 76 (11). – С. 77-80.
  4. Дизметаболічні нефропатії у дітей / І.В.Багдасарова, С.П.Фоміна, Н.І.Желтовська [та ін.] // Современная педиатрия. – 2008. – № 3 (20). – С. 62-67.
  5. Современные принципы витаминопрофилактики и витаминотерапии в детском возрасте./ В.Ф.Лапшин.// Современная педиатрия. – 2007. – № 1. – С.100-104.

Статья опубликована в журнале «Ліки України» №3, 2010 год

Нашли ошибку? Выделите необходимый текст с ошибкой и нажмите Ctrl+EnterСистема Orphus

Система Orphus