/  

Опыт применения препарата Кардонат в лечении больных хроническими дерматозами

Л.А. Болотная, Е.И. Болотная
Харьковская медицинская академия последипломного образования

Проблема рационального лечения кожных заболеваний является одной из самых актуальных в современной дерматологии [7, 10]. За последние 10-20 лет значительно расширились терапевтические возможности при многих дерматозах, что связано с использованием новых эффективных лекарственных препаратов и методов лечения. Ведущее значение имеет патогенетическая терапия, так как в большинстве случаев причина кожных заболеваний остается неизвестной, окончательно не выясненной или трудно устранимой. Различные звенья механизма развития кожных заболеваний (нарушение процессов перекисного окисления липидов — ПОЛ, дисбаланс микроэлементов, аминокислот и др.) являются отражением метаболических нарушений в организме. Имеются сведения о частом сочетании псориаза, системных заболеваний соединительной ткани и метаболического синдрома. При этом универсальным механизмом приспособления клетки к изменяющимся в результате заболеваний условиям существования лежит перестройка обмена веществ и энергии.

В структуре кожных заболеваний особое место занимает псориаз — один из наиболее распространенных хронических дерматозов. Клиническим проявлением нарушений пролиферации и дифференцировки эпидермоцитов, иммунной регуляции, микроциркуляции являются поражения кожи, опорно-двигательного аппарата, внутренних органов, а биохимическим — гипоксия и активация ПОЛ, липидная дисбаланс, расстройства кальциевого гомеостаза и т.п. [7, 14]. Анализ метаболических нарушений у больных псориазом показал, что при экссудативном псориазе, псориатической эритродермии и артропатическом псориазе не менее чем в 80% случаев выявляется воспалительный биохимический сывороточный синдром, напротив, синдромы гепатоцитолиза и гепатоцеллюлярной недостаточности обнаруживаются более чем в 10% случаев только при псориатической эритродермии, а холецистобилиарный — только при артропатическом псориазе [6]. В очагах поражения кожи повышено содержание общего и свободного холестерина (ХС), накопление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в клетках эпидермиса, за исключением роговых клеток, а также в дерме, вокруг кровеносных сосудов [8]. Особенно выражена дислипидемия при тяжелых проявлениях заболевания, а также у лиц, страдающих псориазом длительный срок (15 лет и более) и имеющих поражения печени. Нарушения липидного обмена оказывают негативное влияние на состояние микроциркуляции и клиническое течение псориаза.

Нарушение свободнорадикального окисления представляет ранний неспецифический механизм повреждения при хронической красной волчанке (ХКВ) [2]. Ультрафиолетовое излучение при этом заболевании способствует окислительному стрессу и активации процессов апоптоза. Активация NO-системы, в свою очередь, приводит к существенной интенсификации ПОЛ, что способствует усилению гипоксических явлений в клеточных структурах. У больных эритематозом процессы ПОЛ из этапа цепи адаптационных процессов трансформируются в один из патогенетических факторов, определяющий глубину патологических нарушений.

При ХКВ вследствие глубоких метаболических расстройств происходит нарушение биотрансформации свободной формы витаминов в коферментную. При недостаточном их поступлении наблюдается тканевой дефицит витаминов, что, в свою очередь, поддерживает дисбаланс тканевого обмена с нарастающим каскадом свободнорадикальных реакций и гипоксических явлений, характерных для хронического воспаления [11].

Важным звеном патогенеза и морфогенеза ограниченной склеродермии (ОСД) являются нарушения микроциркуляции, представленные вазоспастическими реакциями и поражением микроваскулярных структур по типу облитерирующего эндартериолита, интимальной пролиферацией гладкомышечных клеток, утолщением стенок и сужением сосудов, микротромбозами, а также периваскулярной и тканевой инфильтрацией мононуклеарними лейкоцитами, создающими гипоксию в очагах поражения [7, 13]. Дополнительным фактором генерализованного повреждения сосудистой стенки наряду с аутоиммунным воспалением при ХКВ и ОСД являются нарушения липидного обмена [3, 4]. Характерной особенностью липидного спектра крови больных оказалось увеличение общего ХС, ЛПНП, имеющего высокую атерогенность, его в первую очередь затрагивают процессы ПОЛ. Окисленные ЛПНП более активно аккумулируются в макрофагах атеросклеротических бляшек, вызывают трансформацию макрофагов в пенистые клетки, индуцируют повреждение сосудистого эндотелия и соответственно различные нарушения микроциркуляции и гипоксию [15].

Поражения клеток при гипоксии обусловлены нарушением многих метаболических путей в митохондриях и цитоплазме, что сопровождается активацией свободнорадикального окисления, повреждением биологических мембран [1]. Нарушается энергетический статус клеток со снижением таких функций, как сократительная, терморегуляторная, транспортная, обменная, поддержки осмотического давления, синтетических процессов и т.д.

В норме, какой бы энергетический субстрат не поглощался из крови, существуют метаболические пути «упрощения» или «стандартизации» этого субстрата. В конечном результате все органические соединения превращаются в ацетил-коэнзим А (ацетил-КоА), который затем поступает в цикл лимонной кислоты (цикл Кребса), где в процессе окислительного фосфорилирования происходит синтез АТФ. При отсутствии нормального кровоснабжения уменьшается доставка кислорода, замедляется окисление свободных жирных кислот, митохондриальное окислительное фосфорилирование и синтез АТФ [1, 7]. Происходит нарушение метаболической активности клеток, что приводит к развитию энергодефицита, как известно, естественная антиоксидантная защита нуждается в достаточном энергообеспечении.

Учитывая сложный многокомпонентный патогенез ряда неинфекционных дерматозов, наличие сопутствующей патологии внутренних органов, часто назначается излишне насыщенная терапия (полипрагмазия), что увеличивает риск развития аллергических реакций и вызывает ряд побочных эффектов (снижение иммунитета, нарушение функций печени, обострение процесса или переход в более тяжелую форму) [7, 10].

На современном этапе развития фармакологии разработан и испытан целый арсенал фармакологических средств, обладающих широким спектром метаболического действия, способствующих синтезу и мобилизации энергетических и пластических ресурсов, оптимизации деятельности физиологических систем, ускорению процессов восстановления. Современные подходы к метаболической терапии базируются на усилении естественных адаптационных процессов организма, поскольку все метаболические препараты в той или иной мере являются природными субстратами организма или модулируют их синтез de novo [12]. Они отличаются высокой лечебной эффективностью и безопасностью, позитивным взаимодействием с другими медикаментами, а также, что немаловажно, оптимальными фармакоэкономическими характеристиками в плане соотношения трех основных составляющих — эффективности, безопасности и цены.

Одним из метаболических препаратов является Кардонат (производства совместного украинско-испанского фармацевтического предприятия «Сперко Украина») [5]. Это комбинированный препарат, действие которого обусловлено синергическими эффектами входящих в его состав компонентов (1 капсула содержит карнитина хлорид 100 мг, лизина гидрохлорид 50 мг, пиридоксальфосфат 50 мг, кокарбоксилаза 50 мг, кобамамид 1 мг).

Карнитин относится к средствам с анаболическим действием и является главным кофактором и регулятором метаболизма жирных кислот в сердце, печени и скелетных мышцах. Он единственный переносчик длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии, где происходит их β-окисление до ацетил-КоА, который является субстратом для образования АТФ в цикле Кребса. Способствует выделению из цитоплазмы метаболитов и токсических веществ, улучшает метаболические процессы. В условиях нормального кислородного обеспечения переводит метаболизм клеток на окисление жирных кислот как наиболее энергоемкого субстрата; в условиях гипоксии L-карнитин выводит токсические метаболиты жирных кислот из митохондрий, переводя метаболизм клетки на окисление глюкозы, оказывает антигипоксическое действие. Повышает работоспособность, аппетит, ускоряет рост, уменьшает выраженность симптомов физического и психического перенапряжения, оказывает нейро-, гепато- и кардиопротекторное действие, стимулирует клеточный иммунитет.

Лизин — незаменимая аминокислота, принимает участие во всех процессах ассимиляции и роста, способствует росту костной ткани, стимулирует митоз клеток, оказывает прямое противовирусное действие на вирусы простого герпеса путем конкурентного встраивания в нить РНК, вместо аминокислоты аргинин.

Коэнзим витамина В12 (кобамамид) обладает анаболической активностью, нормализует обмен углеводов, белков и липидов, нарушенные функции печени и нервной системы, участвует в синтезе лабильных метильных групп, в образовании холина, метионина, нуклеиновых кислот, креатина, способствует модуляции образования оксида азота (NO).

Коэнзим витамина В1 (кокарбоксилаза) оказывает регулирующее влияние на обменные процессы в организме. Особенно важную роль играет в углеводном и жировом обмене, прежде всего в окислительном декарбоксилировании кетокислот, а также в пентозофосфатном пути распада глюкозы. Снижает в организме уровень молочной и пировиноградной кислот, улучшает усвоение глюкозы, трофику нервной ткани, проявляет кардиопротекторное действие.

Коэнзим витамина В6 (пиридоксаль-5-фосфат) является коферментом большого количества ферментов, действующих на неокислительный обмен аминокислот (процессы декарбоксилирования, переаминирования и др.). Принимает участие в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и других аминокислот. Имеет большое значение для обмена гистамина в качестве коэнзима гистаминазы, способствует нормализации липидного обмена, увеличивает количество гликогена в печени, улучшает ее детоксицирующие свойства.

Целью нашей работы была оценка эффективности и переносимости препарата Кардонат в комплексном лечении метаболических нарушений у больных хроническими воспалительными дерматозами.

Материал и методы исследования.

Под нашим наблюдением находилось 55 больных в возрасте 21-65 лет, из них 20 мужчин и 35 женщин. Обычный (вульгарный) псориаз легкой и средней степени тяжести диагностирован у 24 пациентов, хроническая красная волчанка (дискоидная и диссеминированная формы) — у 13, ограниченная склеродермия (бляшечная, атрофодермия Пазини-Пьерини, склероатрофический лихен Цумбуша) — у 18. Длительность заболеваний составляла от 3 до 26 лет, больные неоднократно получали традиционное лечение. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц соответствующего возраста и пола. Математический анализ полученных результатов проводился с использованием параметрического критерия t Стьюдента.

На фоне базисной терапии (противоспалительные, вазоактивные средства, антифиброзные и аминохинолиновые препараты) назначали Кардонат внутрь по 1 капсуле 3 раза в сутки после еды в течение 4-6 недель. Больным псориазом Кардонат рекомендовали в стационарной и регрессивной стадиях дерматоза. Эффективность и переносимость лечения препаратом Кардонат оценивали по динамике клинических проявлений заболевания и биохимическим параметрам крови.

Определение активности ПОЛ в крови (уровня диеновых конъюгат — ДК, малонового диальдегида — МДА) проводили спектрофотометрическим методом, липидного обмена (общего ХС, ЛПВП, ЛПНП, индекса атерогенности — ИА) — энзиматическим колориметрическим методом и расчетным методом по формуле Фридвальда.

Результаты и обсуждение.

В результате обследования (табл. 1) у всех пациентов до лечения установлено достоверное повышение уровня ДК и МДА, наибольшая интенсификация ПОЛ выявлена у больных ХКВ, у которых увеличение показателей происходило в 1,5 раза по сравнению с аналогичными в контрольной группе. При изучении липидного спектра сыворотки крови у больных до лечения установлено достоверное повышение уровня ОХС, ЛПНП, снижение содержания ЛПВП и соответственно изменение ИА, выраженные в различной степени при изучаемых дерматозах. Самые значительные расстройства липидного спектра крови установлены у больных ограниченной склеродермией — увеличение уровня ОХС в 1,5 раза, ЛПНП — в 1,9 раза, ИА — в 2,9 раза. При псориазе эти показатели повышались соответственно в 1,2 раза, 1,4 раза и 2,3 раза. Показатели у больных ХКВ занимали промежуточное положение, однако ЛПВП имел самое низкое значение и понижался в 1,7 раза.

Использование в комплексном лечении Кардоната оказывало положительное влияние на клиническое течение дерматозов, которое выражалось в исчезновении или уменьшении эритемы, инфильтрации и шелушения (или фолликулярного гиперкератоза) в очагах псориаза и эритематоза, исчезновении сиреневой каймы и субъективных ощущений, уменьшении индурации бляшек на фоне улучшения общего состояния больных.

Таблица 1.

Динамика показателей ПОЛ и липидного обмена крови (M±m) у больных различными дерматозами в процессе терапии препаратом Кардонат

Показатели

Больные различными дерматозами

Контрольная группа, n=20

псориаз, n=24

ХКВ, n=13

ОСД, n=18

ДК, ммоль/л

78,43±5,12*

59,21±4,36

83,74±6,25*
62,19±4,61

82,02±5,44*
60,30±4,17

54,12±4,26

МДА, ммоль/л

26,40±3,04*

20,03±2,26

29,24±3,20
21,73±3,11

27,16±2,74
22,56±3,66

18,76±1,44

ОХС, ммоль/л

6,28±0,52*

5,03±0,37

6,65±0,54*
5,47±0,40

7,68±0,61**
6,20±0,53*

5,17±0,33

ЛПВП, ммоль/л

1,38±0,11

1,41±0,12

1,13±0,09*
1,29±0,16

1,20±0,10
1,38±0,17

1,54±0,18*

ЛПНП, ммоль/л

4,26±0,34*

3,15±0,26

4,67±0,34*
3,71±0,30

5,81±0,52**
4,65±0,39*

3,07±0,24*

ИА, усл.ед.

5,28±0,54**
4,03±0,31*

5,65±0,59**
4,47±0,34**

6,68±0,61**
5,20±0,43**

2,29±0,17*

Примечания. Отличия между показателями у больных и лиц контрольной группы достоверны при р<0,05 — *, р<0,01 — **. В числителе указаны значения показателей до лечения, в знаменателе — после лечения.

Динамика показателей ПОЛ после лечения (табл. 1) показала благоприятное воздействие Кардоната. Уровень ДК и МДА снижался у больных псориазом на 25,8% и 26,8%, ХКВ — соответственно на 24,5% и 25,7%, ОСД — на 26,7% и 16,9%, что показано приближеним значений уровней ДК и МДА к значениям этих показателей в контрольной группе практически здоровых участников.

Через 1 месяц после начала лечения Кардонатом наблюдалось позитивная динамика показателей липидного спектра крови, хотя ИА превышал показатели у здоровых лиц (в 1,7 раза при псориазе, в 1,9 раза при ХКВ и в 2,3 раза при ОСД). У больных псориазом отмечено достоверное снижение на 19,9% уровня ОХС, на 26,1% — ЛПНП, на 23,7% ИА, что показано приближеним значений к значениям ОХС и ЛПНП в контрольной группе практически здоровых участников.

У пациентов с ХКВ и ОСД — содержание ОХС уменьшалось соответственно на 17,8% и 19,3%, ЛПНП — на 20,6% и 19,9%, ИА — на 20,9% и 22,6%. После лечения нормализовались показатели липидного спектра крови у больных псориазом и ХКВ, кроме ИА, у больных ОСД несмотря на достоверное снижение, все еще превышали аналогичные в контрольной группе.

Полученные результаты указывают не необходимость более длительного приема Кардоната при изучаемых дерматозах.

При оценке переносимости препарата по данным опроса больных и результатов осмотра не отмечено аллергических реакций и побочных эффектов.

В литературе имеются единичные сведения о применении Кардоната в дерматологической практике [1, 9]. Использование в терапии Кардоната при псориазе, Кардоната в сочетании с глутоксимом при ХКВ позволило существенно повысить эффективность базисной терапии, сократить сроки лечения и нормализовать показатели ПОЛ/АОС, физико-химические показатели крови.

Мы считаем, что в терапии различных воспалительных и аутоиммунных заболеваний кожи должны применяться препараты, корригирующие энергетический, пластический обмен, защищающие клеточные структуры от свободнорадикального окисления и т.д. В этом отношении ценным является Кардонат, содержащий комплекс аминокислот и коферментных форм витаминов группы В, а также обладающий широким спектром метаболического действия [5, 12]. Кардонат оказывает гипохолестеринемическое действие, регулирует метаболизм жирных кислот в тканях организма и их транспорт в митохондрии, нормализует процессы митоза клеток, клеточный иммунитет, улучшает детоксикационную функцию печени, регулирует функциональную активность ферментных систем, действующих на окислительный обмен в организме.

Полученные нами данные, вероятно, связаны с антиоксидантным и гиполипидемическим действиями Кардоната, его положительным влиянием на эндотелий сосудов, мембрану эритроцитов, уменьшением ее деформируемости, что, в свою очередь, приводит к уменьшению агрегационных свойств эритроцитов, улучшению реологических свойств крови и нормализации микроциркуляторных расстройств. Это благоприятно сказывается на клиническом течении псориаза, ХКВ и ОСД. Препарат хорошо переносится пациентами, побочных явлений в ходе исследования не зарегистрировано.

Метаболические препараты заслуженно пользуются большой популярностью среди широкого круга врачей, применяются во всех областях медицины, в том числе и в дерматологической практике, в связи с этим необходимо более внимательно и взвешенно подходить к их назначению. Эмпирические методы использования фармакологических средств метаболического действия уходят в прошлое, им на смену приходят научно обоснованные и экспериментально подтвержденные методики терапии. Полученные нами результаты также подтверждают высокую эффективность применения в комплексном лечении больных обычным псориазом, ХКВ и ОСД препарата Кардонат и позволяют рекомендовать его применение в дерматологической практике. Перспективным является использование препарата при гнездной алопеции, ониходистрофии, красном плоском лишае, угревой болезни и проч.

Выводы.

Комплексная терапия больных псориазом, ХКВ и ОСД с включением в базисную схему лечения препарата Кардонат повышает эффективность лечения, сопровождается улучшением клинического течения дерматозов и положительным влиянием на метаболические процессы. Кардонат оказывает выраженное антиоксидантное и гиполипидемическое действие, связанное со снижением интенсификации ПОЛ, улучшением или нормализацией показателей липидного обмена. Применение Кардоната у больных улучшает общее состояние, уменьшает выраженность клинических симптомов, уменьшает количество применяемых терапевтических средств, не вызывает развития побочных эффектов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Барабой В.А., Сутковой Д.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии / Под ред. акад. Ю.А. Зозули. В 2 ч. — Киев, «Чернобыльинтеринформ», 1997.
2. Белик И.Е. Обоснование и эффективность метаболической терапии в комплексном лечении больных хронической красной волчанкой // Дерматологія та венерологія. — 2005. — № 4 (30). — С. 29-32.
3. Болотная Л.А., Сидельник В.М. Эффективность гиполипидемическлй терапии больных хронической красной волчанкой // Дерматологія та венерологія. — 2005. — № 1 (27). — С.48-51.
4. Болотна Л.А., Хаустова Н.М. Патогенетична роль порушень обміну ліпідів у хворих на обмежену склеродермію // Дерматологія та венерологія. — 2005. — № 3 (29). — С.11-15.
5. Зайков С.В. Кардонат: рецепт жизненной энергии // Здоров’я України. — 2002. — № 12.
6. Косухин А.Б. Связь клинических проявлений и течения псориаза с метаболическими нарушениями, их распространенность, распознавание и коррекция. Автореф. дис. д-ра мед. наук. — М., 1999. — 38 с.
7. Мавров И.И., Болотная Л.А., Сербина И.М. Основы диагностики и лечения в дерматологии и венерологии: Пособие для врачей, интернов и студентов. — Харьков: Факт, 2007. — 792 с.
8. Некипелова А.В. Комплексный метод лечения больных псориазом, страдающих нарушениями липидного обмена. Автореф. дис. канд. мед. наук. — Хабаровск, 1999. — 17с.
9. Солошенко Э.Н. Особенности терапии больных распространенным псориазом с поражением волосистой части головы и метаболическими нарушениями // Мат. научно-практ. конф. «Захворювання шкіри обличчя, волосистої частини голови та дерматози, асоційовані з ураженням слизової оболонки». — Київ, 2008. — С.102.
10. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем: Рук-во для практикующих врачей. Под общ. ред. А.А. Кубановой, В.И. Кисиной. — М.: Литтерра, 2005. — 882 с.
11. Тищенко Л.Д., Бучина О.В. Рациональная витаминотерапия больных красной волчанкой // Рос. журн. кожн. и вен. болезней. — 2001. — № 4. — С. 40-42.
12. Чекман І., Горчакова Н., Загородний М. Метаболічні препарати: експериментально-клінічний аспект // Біохімічна фармакологія. — 2003. — № 2. — С. 15-18.
13. Denton C.P., Black C.M. Scleroderma and related disorders: therapeutic aspects // Clin. Rheumatol. — 2000. — Vol. 14, № 5. — P. 27-35.
14. Drew G.S. Psoriasis // Prim. Care. — 2000. — Vol. 23, № 3. — P. 385-406.
15. Shan M., Kavanaugh A., Coyle E. Effect of a cultural sensitive cholesterol lowering diet on lipid and lipoproteins, body weight, and quality life in patients with lupus erythematоsus // J. Rheumatol. — 2002. — Vol. 29, № 10. — P. 2122-2128.

Нашли ошибку? Выделите необходимый текст с ошибкой и нажмите Ctrl+EnterСистема Orphus

Система Orphus